遗传学:内在的宇宙

第九章

我们发现:食物不耐受

你将在本章学到什么

在本章中，我们将学习:

• 免疫系统和炎症反应的基础生理学;
• 食物过敏、不耐受和敏感是如何工作的;
• 这些是如何受基因影响的;而且
• 你可以从基因测试中了解到你对特定食物的反应。

在之前的章节中，我们已经探讨了是否存在单一的“最佳饮食”。到目前为止，应该很明显没有。

通读时要记住两点:

• 虽然科学很酷，我们有一些有趣的基因发现和有待进一步探索的领域，但相对而言，我们知道的仍然很少。
• 仅仅因为基因测试可以告诉你特定食物敏感性的风险，并不意味着它可以告诉你适合你的“完美”饮食。

记住我们一贯的告诫:

就像大多数偏好、健康风险和遗传特征一样，有许多复杂的、相互关联的因素。

几乎从来没有一个单一的基因必然会导致一个既定的结果。

我们分享的任何基因数据都只是进一步探索的线索。

几乎所有人都吃过在某种程度上“不适合我们”的东西。

当然，这并不意味着我们有什么特别的敏感性。

这可能只是意味着我们应该在吃第三磅自杀香料鸡翅之前说“不”。

除了一些我们本该知道的情况外，许多人发现某些通常无害的食物——如香蕉、牛油果、浆果、虾、鸡蛋等——对他们来说都是坏消息。

一般来说，我们可以粗略地称之为“食物过敏”或“食物不耐受”，但我们要小心我们的语言。

理解不同食物之间的区别很重要过敏，一种食物灵敏度，一种食物不宽容，以及一种特定的疾病，比如乳糜泻或克罗恩病，所有这些都有遗传基础。

同样重要的是，要了解这些以及相关的消化和自身免疫疾病，就像大多数慢性疾病一样多基因(即许多基因起作用)，并且产生于基因、行为和环境之间复杂的相互作用。

抗体、免疫球蛋白和炎症

一个抗体是免疫系统识别外来物质时产生的一种蛋白质吗抗原．抗体有助于识别病原体(如细菌或病毒)以及过敏原和毒素。

抗体也可以被称为免疫球蛋白，并得到缩写“Ig”。主要有5种抗体:IgA, IgD, IgE, IgG和IgM。

抗体是y型蛋白质，具有相同的一般结构，但它们的尖端差异很大。这有助于它们匹配特定的抗原。

图9.1:抗体结构和抗原结合位点

如果我们的身体认为某种特定的食物或食物的一部分是有害的或外来的，它会产生一种靶向抗体来抵御它。

随着时间的推移，随着反复接触，这些免疫球蛋白会累积并产生生理反应。这种反应可以是急性的(立即的，突然的，通常是剧烈的)，也可以是慢性的(持续的，持续的，通常是低级别的)。

通常，响应包括某种形式的炎症．

炎症可以是当地的局限于一小块区域，如一小块皮肤。也可以是系统性-影响我们生理机能的各个部分，如呼吸系统、关节、神经系统和/或消化系统。

我们经常可以看到炎症实时出现，伴有红肿、皮疹、荨麻疹或这些症状的组合。从化学上讲，我们也可以通过某些物质的存在来“看到”炎症，比如白细胞介素，组胺，前列腺素等等。

当然，所有这些的表达都是由我们的基因决定的。

免疫和炎症反应有很多种

因为许多与食物相关的免疫和炎症反应都有类似的症状(如胃痛或腹泻)，所以很难区分哪种是哪种。此外，人们可能有不止一种健康状况(例如，食物过敏加乳糜泻)。

食物过敏

一个过敏原会引起组胺反应吗免疫球蛋白E免疫反应。当暴露于过敏原时，白细胞(肥大细胞和嗜碱性细胞)会释放组胺分子，并引起炎症反应，例如:

• 蜂巢;
• 肿胀;
• 呼吸困难;而且
• 血压突然下降。

过敏通常表现为“突然而强烈”。IgE峰值很快，但也相对较快地逐渐减少，通常在几天内消散(尽管它可以持续一到两周)。

食物过敏，就像其他过敏一样，似乎确实会在家族中遗传。这表明，在某种程度上，我们可以遗传过敏风险。

食物敏感

食物敏感性往往表现为腹痛和腹胀，这与免疫球蛋白G (IgG)而不是IgE，如上图中的过敏。IgG反应往往比IgE反应慢，通常需要数小时甚至数天才能表现出来。

患有炎症性肠综合征/疾病(IBS / IBD)、克罗恩病或溃疡性结肠炎等健康问题的人往往比健康对照组具有更高的IgG水平。IgG抗体也可以渗透并影响其他组织，如胰腺、甲状腺、呼吸系统、肾脏、淋巴结或唾液腺。

食物不耐受

其他类型的食物不耐症，例如下面的乳糖不耐症，通常是由于没有制造足够的正确类型的酶(例如，乳糖酶)引起的。如果没有足够的某种酶，我们就不能正常消化某些食物。

Autoimmune-related问题

麸质敏感和乳糜泻

谷蛋白是一种在小麦、大麦和黑麦中发现的蛋白质。它是一种被称为prolamin的存储蛋白质，由两种蛋白质组成:醇溶蛋白而且麦谷蛋白．(大麦脯氨酸是大麦醇溶蛋白，黑麦脯氨酸被称为secalins燕麦脯氨酸是燕麦蛋白）.

麸质使小麦具有弹性和粘性，从而可以制成面包、意大利面或其他烘焙食品。

你可能听说过“麸质不耐症”甚至“麸质过敏”。你可能听说过麸质是所有人类紊乱和功能障碍的根源。(让开，金钱和权力!面筋是城里的新流氓!)

和所有事物一样，人类是多样化的。

有些人——那些拥有铁一般体格的人——似乎什么都能吃。他们兴高采烈地嚼着面包篮，面包屑从嘴里掉出来，显然没有受到影响。

其他人注意到对麸质和其他谷物中的类似蛋白质有些敏感。也许他们的关节有点痛;也许他们会有点鼻塞;也许是轻微的皮疹。

一些人注意到一种强烈的、即时的反应，即使是微量的麸质或其他谷物中的蛋白质。

像其他食物敏感性一样，对麸质和其他谷物蛋白质的敏感性可以有几种不同的味道，从轻微到严重。

为什么?

当然，这至少有一部分是遗传的。但我们还不知道所有的相关因素。

乳糜泻

乳糜泻是由谷蛋白引发的自身免疫疾病因为它是自身免疫性疾病，这意味着身体的免疫系统会攻击自己的健康组织，症状可能会在整个系统中广泛存在。

正如我们在代谢和甲状腺自身免疫在美国，与自身免疫相关的基因可以发挥许多作用。你会在这里看到许多自身免疫性疾病都有共同的遗传成分，没有单一的“自身免疫基因”。

和大多数疾病一样，我们患乳糜泻的风险是多基因的。迄今为止，研究表明遗传因素可以解释大约55%的乳糜泻病例。

毫不奇怪，研究发现乳糜泻与几个与免疫和炎症反应相关的基因之间存在联系，包括:

• CCR3C-C趋化因子受体3型的编码。趋化因子是一种细胞因子它是一种细胞信号分子，可以告诉其他细胞移动到某个地方，比如引导免疫细胞移动到感染部位。CCR3蛋白在免疫系统细胞中高度表达，如嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞(白细胞类型)，或辅助细胞以及我们气道的上皮细胞。
• hla dq，我们将在下面详细介绍。
• IL12A，其编码白介素12A (白细胞介素都是细胞因子家族)。IL12A有助于指导辅助t细胞的活动。
• IL18RAP，它编码白细胞介素18受体副蛋白。它参与了IL-18的结合和信号传递。该基因的变异与炎症性肠病、克罗恩病、麻风病和特应性皮炎有关。
• MYO9B它编码肌球蛋白IXB，参与维持肠粘膜的完整性。它也与炎症性肠道疾病有关。有基因变异的人MYO9B可能有更多的肠通透性，又名“漏肠”。
• PFKFB3它编码一种蛋白质，这种蛋白质在癌症进展、生物钟、自噬和胰岛素信号传导中发挥作用。
• PRKCQ编码蛋白激酶C，参与t细胞免疫系统信号传递。
• PTPRK编码蛋白酪氨酸磷酸酶，K型受体，参与细胞生长、分化、迁移和分裂。这种蛋白质的水平与某些类型的癌症有关。
• RGS1在结直肠癌的研究中，g蛋白信号1的调节因子编码已被用作肠组织质量的标志。它还与心理健康和多发性硬化症(以及IL12A)有关。
• SH2B3记住这个小家伙第六章新陈代谢和自身免疫性甲状腺健康?他又来了!
• 企鹅战争一种参与t细胞信号传递的蛋白质的编码;和这个列表中的其他基因一样，它与自身免疫性疾病有关，如类风湿性关节炎、1型糖尿病和多发性硬化症。
• 忒弥斯-编码蛋白与t细胞成熟有关，出现在淋巴组织中，在乳糜泻中高度表达。

这些基因，以及其他类似的基因，可能涉及各种各样的免疫系统功能。

例如，1型糖尿病和乳糜泻是共有的Hla-dq, il2 / il21, ccr3而且SH2B3欧洲血统人群中的snp。维生素D似乎与IL2RA而且企鹅战争．

当然，这个没有测试。

只需要大致了解一下:它是复杂的。

hla dq

你们可能记得第六章，我们讨论了人白细胞抗原编码的基因复合体主要组织相容性复合体(MHC)人体中的蛋白质。

这些存在于细胞表面和细胞膜上的蛋白质调节着我们的免疫系统。

HLA-DQ是一种出现在我们所知的细胞膜上的蛋白质抗原递呈细胞这些细胞会告诉免疫系统的其他细胞(比如T细胞)发现了问题(比如病原体)，是时候开始工作了。

乳糜泻最重要的遗传风险因素似乎编码HLA-DQ2/DQ8形成(两个大分子的分子复合物粘在一起)。

当细胞膜上有HLA-DQ2或DQ8的免疫细胞与面筋接触时(例如，在小肠中)，这种复合物会错误地告诉免疫系统攻击威胁——在这种情况下，是健康组织。这就产生了乳糜泻的症状，比如胃肠道疼痛和腹泻。

然而，正如我们所看到的，其他基因变异也可能起作用。到目前为止，已知的因素有几十个。一些基因似乎只在患有乳糜泻的成人或儿童身上发生改变，这表明年龄也可能改变这种疾病的基因表达。

并不是每个有遗传变异的人都会患上这种疾病，但大多数患有乳糜泻的人似乎都有一些相关的遗传变异。

例如，23AndMe测试了HLA-DQ2的一个亚型HLA-DQ2.5，使用的是位于编码HLA-DQ2.5的基因之一的一个名为rs2187668的SNP。

这种亚型存在于大约15%的普通人群中但超过90%的乳糜泻患者中，尽管只有3%的这种特定变异的人会患上乳糜泻。

23andMe还测试rs6822844，这是一种位于基因块中的SNP (KIAA1109/Tenr/IL2/IL21)，以及同一区域的另一个SNP (rs13119723)与自身免疫性疾病(包括乳糜泻)密切相关。

像许多具有强烈遗传成分的慢性疾病一样，乳糜泻的患病率因地理和人口而异。

乳糜泻最常见于欧洲血统人群(北美、欧洲、澳大利亚、南美洲部分地区)以及印度人群。在亚洲大多数当地人群中，这是相对罕见的。

然而乳糜泻的患病率却在迅速上升。这表明，环境或其他生理因素(如肠道微生物群的健康或多样性)可能会起作用。

进行乳糜泻诊断测试是一件痛苦的事情。为了产生足够的抗体在实验室测试中显示出来，患者必须吃更多的麸质。如果你已经有了敏感，你可以想象那是什么感觉。这有点像如果你对蜂毒有潜在的过敏反应，就必须被更多的蜜蜂叮咬。

所以，在这种情况下，基因检测是一个更令人愉快的选择。然而:

• 解决方案还是一样的:从饮食中去除麸质。
• 研究表明，非乳糜泻麸质敏感(对麸质敏感而无明显抗体)是一种现象。

非乳糜泻麸质敏感

在我们的合著者克里斯塔的大家庭中，大多数人都有小麦和其他谷物的问题。他们会出现皮疹、咳嗽和鼻塞，甚至肠出血(最严重的情况下)。你可能会认为这是一个明显的由基因决定的乳糜泻病例，也许在一些人身上，这是可能的。

克里斯塔也不吃小麦，因为吃小麦和炎症症状之间的联系非常明显。然而，克里斯塔的23andMe乳糜泻风险测试显示，基于几个不同的标记，她确实患有乳糜泻一半乳糜泻的平均风险。

那么是什么原因呢?

克丽丝塔的家人都是讨厌意大利面的疑病症患者吗?

或者还有其他解释吗?

然而，许多其他知道自己对小麦反应不好的沮丧的人可能被告知，他们并没有真正的乳糜泻，所以他们应该停止腹痛(可以这么说)。

事实上，我们正在逐渐认识到这一点非-乳糜泻麸质敏感(NCGS)也可能是一个问题。

在NCGS中，我们没有看到与全面爆发的乳糜泻相同的化学标记(如免疫球蛋白A或IgA抗体)，或肠道组织的破坏，但我们仍然看到炎症。

目前，还没有针对NCGS的直接消费者测试，尽管在研究实验室中，我们可以观察炎症标志物(如白介素或免疫系统蛋白质)是否升高。

例如，Nutrigenomix实验室的研究人员观察了乳糜泻遗传标记和α2-巨球蛋白之间的关系，α2-巨球蛋白是一种对炎症反应上升的蛋白质。他们发现，吃更多的面筋与更多的α2-巨球蛋白相关，但这确实发生了不管人类的HLA-DQ。

也就是说，超过一半的人患有NCGS做携带类似的遗传变异，因为人们会全面爆发乳糜泻，NCGS和乳糜泻患者比一般人群更有可能有这些变异。

我们在样本中发现了什么

通过23andMe测试HLA-DQA rs2187668 SNP，胸腺嘧啶(T)的每一个拷贝都会增加乳糜泻风险。所以TTs(胸腺嘧啶)是最危险的。

我们的样本中没有tt，但约16%的样本有CT(胞嘧啶-胸腺嘧啶)，风险略有增加。

一些人表示，他们“绝对”不耐受小麦。其中四人做了乳糜泻检查，这表明他们有足够的小麦不耐受症状来检查。

然而,没有一个这些不耐小麦的人都是ct。所有人都是cc -患乳糜泻风险最低的人群。

此外:

• 所有说自己“绝对”不耐小麦的人都是cc，同样，这是理论上的群体不应该有问题。
• 一些人表示，他们“绝对”不会不耐受羊角面包，而且吃羊角面包也没问题。大多数都是CT，这并不奇怪，但其中有一个是CT。

这对你来说意味着什么

• 如果你怀疑自己可能患有乳糜泻，请去看医生。基因测试可以帮助你了解你患乳糜泻的风险是否更高，但其他测试也可以确认你是否有活跃的麸质抗体。
• 研究表明，即使你没有乳糜泻，你可能仍然对麸质或其他相关蛋白质敏感。这可能是遗传的，也可能与各种各样的其他因素有关，比如你的生活方式、你的胃肠道健康和你的环境。
• 如果你发现麸质不耐受或其他食物敏感，可以考虑与营养教练或营养师合作，制定适合这些食物的菜单。

食物不耐受

乳糖酶持久性/乳糖耐受性

乳糖酶是一种酶，由小肠刷状边缘细胞分泌，帮助我们消化乳糖，牛奶中的一种糖。

几乎所有人在出生时都能消化乳糖。我们需要:母乳是我们唯一的营养来源。但并不是所有人随着年龄的增长都能保持这种能力。

能否在成年期产生乳糖酶——一种被称为乳糖酶持久性的特征——几乎完全由我们的基因决定，尽管其他因素(如肠道微生物群)也会影响我们消化牛奶和乳制品的方式。

在欧洲人，特别是北欧人和西欧人(如斯堪的纳维亚人和爱尔兰人)，编码乳糖酶的基因仍然相当普遍，这可能反映了牛奶和乳制品对欧洲人的重要性。在东非/北非、中东或东北亚，放牧和乳制品消费普遍的特定农业人口也是如此。

其他不喝那么多牛奶和奶制品的人群——例如，东南亚血统的人——往往不携带这种基因。

事实上，不能消化乳糖是全球普遍现象，而非例外。据估计，全球约65%的成年人无法消化乳糖。

图9.2:谁能喝牛奶?乳糖酶持久性的全球比率

消化乳糖的能力可能在不同的人群中分别进化。

临床上

目前，我们知道许多不同的等位基因临床上乳糖耐受性基因会影响这种能力。

这些等位基因倾向于携带不同的单．这意味着结果(是否能够消化乳糖)是一样的，但是原因(一种特定的基因变体)可能不同，这取决于一个人的祖先。

例如:

• −13838G/A， - 13906T/A和- 13908C/T变异可能在传统上放牧牛和牦牛的藏族中独立出现。

有趣的似是而非的!

藏民也越过家牛(Bos primigenius)和牦牛(Bos grunniens)来创造一种叫做dzo的混合动力车。

• −13910*T(又名rs4988235)出现在欧洲人身上，与乳糖耐受性几乎完全相关。这种变异几乎从未出现在撒哈拉以南非洲人口中，尽管它确实出现在最初从西非移民过来的苏丹富拉尼人(Fulani)中。它也出现在南美洲有欧洲殖民历史的人群中。
• −13907*G，这是一个东非变异，出现在非洲-亚洲Beja人群和非洲-亚洲肯尼亚人群中。
• −13915*G，沙特阿拉伯人和贝都因人乳糖耐受能力异常高的始祖突变——这可能与牛奶无关，而是与骆驼奶有关。(尽管他们有很高的乳糖耐受性，但典型的欧洲−13910*T变异似乎在这个人群中也不常见。)
• −14009 T>G，埃塞俄比亚少数变体之一。
• −14010*C，通常在肯尼亚和坦桑尼亚的单一单倍型中发现(被称为尼罗河-撒哈拉人，来自尼罗河和撒哈拉沿岸的人)。

其他仍在测试的候选变体包括:

• −13779 G>C，迄今仅在起源于埃塞俄比亚北部和中部高地的阿姆哈拉人(又名阿比西尼亚人)中发现。
• −13806*G，只在埃塞俄比亚喝牛奶的人身上发现，但实际上更多地与消化不良有关。
• −13909 C>T，另一个欧洲变体。

你可能记得在我们的前一章我们探讨了种族血统的概念。表面特征(如肤色)实际上并不能告诉我们一个人的全部基因。

支持这一观点的事实是至少有七个在一个小民族(来自埃塞俄比亚的索马里牧牛人)中，与乳糖酶持久性相关的不同罕见等位基因。就理解遗传变异而言，简单地将这一群体归为“非洲人”或“黑人”这一大类充其量是无用的。

MCM6和增强剂

随着上游的变化临床上基因方面，有证据表明在小染色体维持复合体成分6 (MCM6)也可能发挥作用。

虽然MCM6不直接影响乳糖消化，它含有两个调节区域临床上．

希望你们回来的时候还记得第二章，我们讨论了基因是如何形成的，调控基因形成与否的过程，以及DNA的一个关键区域，叫做基因区增强器．

不同基因的增强子是不同的，因为你不希望所有的基因同时产生。您希望根据具体情况打开一些，关闭另一些。

如果增强子在基因上发生变化，其他基因的表达也会发生变化。

这就是发生在临床上基因和MCM6．有些人有一个特殊的SNP (rs49882359)在MCM6这种基因增加了临床上增强子和导子的表达临床上基因和大多数乳糖酶。

扫，展，选

这些基因变异，以及我们尚未发现的其他可能的变异，为我们提供了明确的证据趋同进化或者是一种独立出现不止一次的特征(而不是在直线路径上发展)。

作为趋同进化的一个例子，考虑“包装”格式的食物概念。

例如，包装类食物包括寿司手卷、宣纸卷、印度薄饼、可丽饼、墨西哥卷饼、沙瓦玛等等——所有这些都在世界美食中独立发展。寿司并不是直接从卷饼进化而来的(尽管现在我们有了寿司卷饼，这是大自然的另一个伟大奇迹)。

在这种情况下，不同的人群都能产生乳糖酶，但途径不同。

其中一些变化也为我们提供了所谓的选择扫描．在选择性扫描中，一种特定的变异在种群中变得更加普遍，以至于可能完全失去另一种变异。一旦100%的人都拥有某种特定形式的基因，这种形式就被称为是“固定”．

当一种有益的突变开始时相对罕见，但迅速在人群中传播，将遗传竞争对手淘汰时，就会发生选择性清除。当环境条件发生变化并有利于新的突变时，这种情况通常会发生。

例如，如果气候迅速变化，以前是中性的，但现在帮助生物体适应新气候的基因可能会传播。

当冰河时代突然到来时，所有拥有毛茸茸的皮毛、短四肢和大量皮下脂肪基因的人都将幸存下来，而那些拥有光滑如海豚皮肤、瘦长的散热四肢和六块腹肌基因的人将很快被消灭。

乳糖酶持久性就是一个例子积极的选择:一种促进新表型出现的基因突变，通常是通过提供某种优势。(另一种选择是净化选择这有助于保持现有的表型不变。)

许多人推测，乳糖耐受性在不同的人群中反复出现，因为它对那些可能消耗大量牛奶和奶牛、绵羊、山羊和骆驼的乳制品的牧民有帮助。

遗传学研究似乎支持这一假设，因为乳糖酶持久性较高的人群也倾向于将牛奶和乳制品作为日常饮食的一部分。(毕竟，试想一下没有奶酪或酸奶的北欧——没有冰岛酸奶脱脂酸牛奶没有英国斯蒂尔顿，也没有瑞士奶酪火锅。)

事实上，早期人类似乎没有多少乳糖耐受能力。现在让我们中的一些人喜欢冰淇淋和奶昔的基因变异出现得相对较晚——大约在1万到2.5万年前(有人估计甚至在3000年前左右)。

这再次表明，我们积极地适应了农业的创新，也就是“设法让动物保持足够长的时间，以便我们挤奶”。在一个小群体中持续的饮食压力实际上可以帮助我们在150-400代内进行相当快的基因改变。

这种与乳糖酶持久性的联系并非适用于所有人群。

例如，苏丹的丁卡族和努尔族以及埃塞俄比亚的索马里族尽管食用乳制品，但似乎没有乳糖耐受能力。在遗传性乳糖不耐症人群中，他们食用乳制品，但似乎消化得很好，肠道微生物群可能也有帮助。

我们在样本中发现了什么

的rs4988235 SNP临床上基因。GG(鸟嘌呤-鸟嘌呤)变体更有可能是乳糖不耐症。

在这种情况下，拥有GG变体似乎确实预示着乳制品不耐受。所有说自己消化乳制品有严重问题的人都是gg。

也就是说:

• 乳糖耐受性仍然不同。一位勇敢的GG表示，他们对乳制品绝对没有问题，而其他GG则表示，他们的耐受性有时是个问题，有时不是。
• 一些aa(腺嘌呤-腺嘌呤，风险最低的一组)也表示他们在消化乳制品方面存在一些问题，尽管没有人说问题像一些GGs那样严重。

AG还是CT?

当我们写rs4988235 SNP的结果时临床上基因，并检查了23andMe和Nutrigenomix的报告，我们偶然发现了一些似乎令人困惑的东西。

• 23andMe将SNP变体列为A/G。换句话说，这3个选项是AA、AG或GG。
• Nutrigenomix将其列为C/T。换句话说，这3种选择是CC、CT或TT。

哪一个是正确的?

事实证明，他们两个。

遗传分析使用所谓的“参考基因组”．

如果你问一个人有什么变异的问题，你必须知道他们有什么不同。

研究人员已经确定了参考基因组，这些基因组由基因组参考联盟(Genome reference Consortium)编译并发布，该联盟是一个由来自一些顶级研究机构的专家组成的国际联盟。

目前的人类参考基因组被称为GRCh38。p11 (GRC人类基因组build 38, patch level 11)，于2017年7月发布。

(在鸡尾酒会上用这个小话题来激发有趣的对话!这是一个大众喜剧片!)

记住DNA有两条互补的链。

例如，如果一条链上有一个A，你就知道在另一条链上的相同位置有一个T。如果一个上面有个C，你就知道它有个G。

有时，当一个参考基因组的构建被释放时，相反的链被使用。

snp的标识符对于每个基因组构建都是唯一的，因此在一个构建中可能报告为A，因为一条链已测序，而在下一个构建中报告为T，因为互补链已测序。

对于确定SNP变异，这很好——位置不同，你不需要真正关心它。

然而，我们发现23andMe总是使用前链(即转录链)上的字母，而不依赖于参考基因组。

这是一个不同寻常的选择。大多数研究和临床文献使用参考基因组中定义的基因型。

你可以理解为什么23andMe可能会做出这样的选择——它很容易说“这是被转录的A或T，所以这是我们将使用的一个”。

这对你来说意味着什么

• 如果你不能消化乳糖酶，这可能是遗传的。
  • 的rs4988235 SNP临床上基因。
• 如果你仍然想享受乳制品，但它给你带来了麻烦，你有几个选择。
  • 你可以试试乳糖酶药丸或无乳糖牛奶。
  • 你可能会发现发酵乳制品(如酸奶、开非尔等)是可以的，因为细菌发酵的过程倾向于分解糖。补充益生菌也有帮助。
• 如果你可以它可能来自一个(或多个)不同的基因变异，这取决于你的祖先。恭喜你!享受拿铁吧，多亏了趋同进化。
• 你不耐乳制品还有其他原因。例如，你的肠道微生物群可以发挥作用;你也可能对乳制品中的其他蛋白质敏感。
• 如果你被诊断为乳糖不耐症，或者你注意到其他食物敏感，考虑与营养教练或营养师合作，提出菜单选项和策略，以适应你的食物需求。

遗传性果糖不耐受

遗传性果糖不耐受(HFI)顾名思义，果糖代谢障碍是一种遗传性疾病，患者无法正常分解果糖。水果和许多加工食品(如苏打水)中都含有果糖。

患有HFI的人不能产生足够的醛缩酶B，这是一种由大脑编码的酶ALDOB帮助果糖代谢的基因。如果醛缩酶B不能正常工作，我们的身体就不能正常地将糖转化为能量，这就会导致低血糖。

严重的低血糖如果不及时治疗，会导致癫痫、昏迷和死亡。此外，部分代谢的果糖分子的积累会对细胞产生毒性，并导致肝和肾损伤。

患有HFI的人可能会本能地避免吃甜食和水果，这意味着他们可能永远不会得到正确的诊断。这也意味着研究人员并不完全确定HFI到底有多普遍。

HFI是一个常染色体隐性遗传病，这意味着要获得HFI，一个人必须继承两份ALDOB导致问题的基因变异。如果治疗不当，它可能是致命的，但如果人们不食用果糖，就可以保持健康，没有症状。

已知的至少有40个ALDOB与HFI有关的突变。

23andMe介绍了最常见的四种ALDOB有欧洲血统的人的突变:

• rs1800546，又名A149P(占该人群中所有hfi引起突变的65%左右)
• rs76917243,又名A174D(约占突变的11-14%)
• rs78340951，又名N334K(约5-8%)
• rs387906225，又名delta4E4(约3%)

这些突变加在一起，约占该人群中引起hfi的突变的75%。

我们在样本中发现了什么

幸运的是，我们的PN团队成员，没有人有两个ALDOBHFI突变检测:rs1800546和rs76917243。

这对你来说意味着什么

• 如果你担心HFI，请咨询你的医生。你可能还有ALDOB突变或患有HFI，即使你对这些特定变异的基因测试呈阴性。
• 即使你没有HFI，你也可能会因为吃了特定类型的碳水化合物而出现消化症状，这些碳水化合物被称为fodmap:可发酵的寡糖、二糖、单糖和多元醇。这一组包括果糖。
• 如果你已经被诊断为HFI，或者如果你注意到其他食物敏感性，考虑与营养教练或营养师合作，提出菜单选项和策略，以适应你的食物需求。

接下来是什么

在下一章中，我们将看看除了食物不耐受或敏感之外的遗传因素是如何影响我们吸收和使用营养物质的。